02. กลูตาเมต: คำที่เก่าแก่ที่สุด
ปี 1907 ในห้องทดลองที่มหาวิทยาลัยโตเกียวอิมพีเรียล นักเคมีชื่อ Kikunae Ikeda ต้มสาหร่ายทะเล น้ำสต๊อกนั้นคือ konbu dashi น้ำซุปสาหร่ายคอมบุที่รองอยู่ใต้อาหารญี่ปุ่นแทบทุกจาน และ Ikeda ตัดสินแล้วว่ารสของมันไม่ใช่รสใดในสี่รสที่ตำราเรียนของเขายอมให้มี เขาใช้เวลาหลายเดือนไล่สกัดสาหร่ายราวเก้าสิบปอนด์ แยกเกลือและน้ำตาลออกทีละส่วน จนเหลือผลึกสีน้ำตาลราวหนึ่งออนซ์ เขาชิมมัน: ไม่หวาน ไม่เปรี้ยว ไม่เค็ม ไม่ขม แต่เป็นรสที่ห้า กลมกล่อม เต็มปาก และจางช้า เขาตั้งชื่อมันว่า umami ผลึกนั้นคือกรดกลูตามิก สิทธิบัตรยื่นตามมาในเดือนเมษายน 1908 และได้รับอนุมัติในเดือนกรกฎาคมปีเดียวกัน ถึงปี 1909 บริษัท Ajinomoto ก็ผลิตผงชูรสโมโนโซเดียมกลูตาเมตเป็นตันแล้ว
บทความของ Ikeda เองหายไปจากวรรณกรรมนานาชาติ ฉบับภาษาอังกฤษที่เหลืออยู่มีเพียงคำแปลความยาวสามในสี่ พิมพ์ในอีกเก้าสิบสามปีต่อมา คู่กับบันทึกของ Bernd Lindemann ว่าด้วยการตอบรับต่อบทความนั้น กลไกใช้เวลาเกือบเท่ากัน ปี 2002 Greg Nelson, Nicholas Ryba, Charles Zuker และคณะรายงานตัวรับในวารสาร Nature: T1R1+T1R3 ตัวรับที่จับคู่กับโปรตีนจี (GPCR) — โปรตีนที่สอดร้อยผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ จับสิ่งที่อยู่นอกเซลล์แล้วจุดปฏิกิริยาลูกโซ่ข้างใน — ประกอบจากสองซับยูนิต ตอบสนองต่อกรดอะมิโนชนิดแอลเป็นวงกว้าง และตอบกลูตาเมตแรงที่สุด Ikeda ไม่ได้ประดิษฐ์รสชาติ เขาพบโมเลกุลที่ลิ้นถูกสร้างมาให้รับรู้อยู่แล้ว
ตัวรับตัวนั้นคือของใหม่ที่สุดในบทนี้ กลูตาเมตไม่ใช่ผู้ส่งสารมาแต่กำเนิด มันคือเมแทบอไลต์ สารเคมีที่ทำงานอยู่ในเคมีประจำวันของเซลล์ เซลล์สร้างมันและใช้มันโดยไม่คิดจะส่งสัญญาณถึงใคร เอนไซม์กลูตาเมตดีไฮโดรจีเนสพบในสิ่งมีชีวิตทั้งสามโดเมน มันขับปฏิกิริยากลูตาเมต ⇌ อัลฟา-คีโตกลูทาเรตบวกแอมโมเนีย นี่คือจุดหมุนระหว่างไนโตรเจนของกรดอะมิโนกับวัฏจักรคาร์บอนที่เผาน้ำตาล รอบตัวมันคือกลุ่มเอนไซม์อะมิโนทรานสเฟอเรส ที่ยกหมู่อะมิโนจากโครงคาร์บอนหนึ่งไปวางบนอีกโครงหนึ่ง จีโนมิกส์เชิงเปรียบเทียบระบุว่าเอนไซม์กลุ่มนี้แยกเป็นสี่กลุ่มก่อน LUCA ราวสี่พันล้านปีก่อน เพราะพวกมันรวบหมู่อะมิโนจากกรดอะมิโนอื่นเกือบทั้งหมดให้ไหลผ่านคู่กลูตาเมต/อัลฟา-คีโตกลูทาเรต กลูตาเมตจึงไม่ใช่แค่สารที่มีมาก ทุกเซลล์ที่จัดการไนโตรเจนต้องจัดการกลูตาเมต
กลูตาเมตถูกยอมรับว่าเป็นสารสื่อประสาทช้าไปหลายสิบปี และเหตุผลคือมันมีอยู่ทุกที่ สัญญาณควรจะหายากและมีหน้าที่เฉพาะ ไม่ใช่สกุลเงินไนโตรเจนของเซลล์ที่มีอยู่ห้าถึงสิบห้ามิลลิโมลต่อกิโลกรัมของเนื้อเยื่อสมอง สิ่งที่ถูกมองข้ามคือสมองเกือบทั้งก้อน David Attwell และ Simon Laughlin คำนวณงบพลังงานของเนื้อสมองสีเทาไว้ในปี 2001 เมื่อนับไซแนปส์กระตุ้นในเปลือกสมองทั้งหมดว่าใช้กลูตาเมต ไซแนปส์ราวเก้าสิบเปอร์เซ็นต์ตกอยู่ในกลุ่มนั้น โดยอ้างการนับเชิงกายวิภาคปี 1991 และ 1998 ถ้าใช้ตัวหารที่เข้มงวดกว่า ตัวเลขจะเหลือสามสิบถึงสี่สิบเปอร์เซ็นต์ การกระตุ้นคือค่าตั้งต้น และค่าตั้งต้นไม่มีเบรกของตัวเอง
สืบย้อนไป ตัวรับนี้พ้นเขตของสัตว์แทบจะทันที ปี 1999 Guo-Qiang Chen, Changhai Cui, Mark Mayer และ Eric Gouaux บรรยาย GluR0 ในวารสาร Nature พบในไซยาโนแบคทีเรีย Synechocystis PCC 6803 นี่คือตัวรับกลูตาเมตตัวแรกที่พบในโพรคาริโอต มันเป็นชนิดไอโอโนโทรปิก คือลิแกนด์จับแล้วรูพรุนเปิดทันที ไม่ต้องผ่านการส่งต่อทางเคมี และหน้าตาของมันคือโปรตีนจับกรดอะมิโนของแบคทีเรียที่ต่อเข้ากับช่องโพแทสเซียม สิ่งที่มันไม่ใช่คือหลักฐานว่าแบคทีเรียคุยกันด้วยกลูตาเมต GluR0 ไม่มีบทบาทระหว่างเซลล์ที่รู้จักเลย การรับรู้สารอาหารเป็นคำอธิบายที่น่าจะถูกกว่า รูปพับนี้เก่า บทสนทนาไม่เก่า
พืชเอารูปพับเดียวกันไปใช้คนละที่ ปี 2018 Masatsugu Toyota และคณะรายงานในวารสาร Science ว่าเมื่อใบหนึ่งของ Arabidopsis ถูกทำให้บาดเจ็บ เซลล์ที่เสียหายปล่อยกลูตาเมตออกมา คลื่นแคลเซียมวิ่งผ่านท่อลำเลียงไปถึงใบไกลๆ ที่ไม่ถูกแตะต้องภายในไม่กี่นาที แล้วเปิดยีนป้องกันตัวที่นั่น ตัวรับสัญญาณคือโปรตีนตระกูล GLUTAMATE RECEPTOR-LIKE โฮโมล็อกของช่องสัญญาณในสัตว์ มันส่งสัญญาณเตือนภัยในสิ่งมีชีวิตที่ไม่มีเซลล์ประสาทและไม่มีไซแนปส์ ที่มาของตระกูลนี้ยังตกลงกันไม่ได้ จีโนมิกส์เชิงเปรียบเทียบสายหนึ่งวาง GLR บรรพบุรุษไว้ในสาหร่าย แล้วสืบสายต่อเนื่องมาถึงพืชบก อีกสายหนึ่งพบว่า GLR ของพืชบกไม่เกี่ยวกับ GLR ของสาหร่ายสีเขียว กลไกนี้ระบุปีได้ สายเชื้อสายระบุไม่ได้
ผลที่คมที่สุดมาจากตัวรับอีกสายหนึ่ง ปี 2006 Donghui Kuang, David Hampson, Belinda Chang และคณะสร้างช่องจับลิแกนด์บรรพบุรุษของตัวรับที่จับคู่กับโปรตีนจีตระกูล C ขึ้นมาใหม่ นี่คือกลุ่มที่ตัวรับกลูตาเมตชนิดเมตาบอโทรปิกสังกัดอยู่ เมตาบอโทรปิกหมายถึงตัวรับที่จุดปฏิกิริยาลูกโซ่แทนการเปิดรูพรุน วิธีสร้างบรรพบุรุษขึ้นใหม่คืออนุมานลำดับของโปรตีนที่สูญพันธุ์แล้วจากทายาทที่ยังอยู่ สร้างมันขึ้นจริง แล้วทดสอบ ช่องที่ชุบชีวิตกลับมาจับแอล-กลูตาเมตด้วยความสัมพันธ์สูงอยู่แล้ว ที่จุดแยกสายซึ่งเกิดก่อนไซแนปส์ใดๆ นานมาก และสายนั้นมีรากในยูคาริโอตเซลล์เดียว ตัวรับมาก่อนการใช้งาน
ในสัตว์ ช่องไอออนชนิดไอโอโนโทรปิกแตกแขนงออกไป Àlex Ramos-Vicente และคณะแยกการแตกแขนงนั้นในวารสาร eLife ปี 2018 ออกเป็นสี่วงศ์ย่อย — AKDF, Epsilon, Lambda และ NMDA — ทั้งหมดก่อตัวในลำต้นสายวิวัฒนาการของสัตว์ ช่วงที่นาฬิกาโมเลกุลแบบเบย์เซียนของ Vol. I กำหนดกรอบไว้ระหว่าง 649.8 ถึง 833.5 ล้านปีก่อน ชิ้นส่วนของไซแนปส์ไม่ได้มาถึงพร้อมกันเป็นชุด Vol. I เล่าเรื่องนี้ผ่านโครงร่างหลังไซแนปส์ที่ว่างเปล่าของฟองน้ำ และผ่านระบบประสาทที่ใช้กลูตาเมตล้วนของทีโนฟอร์ พลาโคซัวทำให้ภาพชัดกว่านั้นอีก Trichoplax adhaerens และญาติของมันไม่มีเซลล์ประสาท ไม่มีไซแนปส์ ไม่มีระบบประสาท แต่มีช่องสัญญาณกลุ่ม Epsilon และ AKDF ที่ทำงานได้ และไม่มี NMDA เลย ตัวรับ Epsilon ตัวเดียวของมันที่ถูกศึกษาไว้ก็ไม่ได้เปิดด้วยกลูตาเมตด้วยซ้ำ ไกลซีน อะลานีน เซรีน และวาลีนต่างหากที่เปิดมัน และการแทนที่กรดอะมิโนสามตำแหน่งก็พลิกความชอบของมันไปเป็นกลูตาเมต Singh, Bowie และ Senatore แสดงให้เห็นในปี 2025 Vol. I พบโครงร่างที่ไม่มีตัวรับ นี่คือตัวรับที่ไม่มีระบบประสาท และไม่มีกลูตาเมต
คำที่ตระกูลนี้ไม่ได้เริ่มต้นจาก
เหตุการณ์ใดคือสัญญาณกลูตาเมตครั้งแรก คำถามนี้ยากกว่าที่เห็น เพราะชื่อตระกูลมาจากสมาชิกผู้ก่อตั้งในสัตว์มีกระดูกสันหลัง ไม่ได้มาจากลิแกนด์บรรพบุรุษ ปี 2010 Vincent Croset, Richard Benton และคณะแสดงในวารสาร PLOS Genetics ว่าแขนงที่แยกออกไปทั้งแขนงของตระกูลนี้ คือ Ionotropic Receptors ฝั่งโปรโตสโตม ถูกนำไปใช้ใหม่เป็นฐานทางโมเลกุลของการดมกลิ่นและรับรสในแมลง รูปพับเดิม งานไซแนปส์ถูกทิ้ง โครงร่างหันออกนอกตัว แผนภูมิของ Ramos-Vicente เองก็มีตัวรับแอมฟิออกซัสที่เปิดด้วยไกลซีน การชุบชีวิตของ Kuang และ Chang อ่านได้ว่าช่องนี้มีรูปทรงแบบกลูตาเมตมาตั้งแต่ต้น การนำไปใช้ใหม่เหล่านั้นอ่านได้ว่ามันคือตัวตรวจจับกรดอะมิโนทั่วไป และกลูตาเมตเป็นเพียงการตั้งค่าหนึ่งในหลายแบบ ไม่มีฝ่ายใดวางงานของตนเป็นการหักล้างอีกฝ่าย ความขัดแย้งอยู่ในข้อมูล ไม่ได้อยู่ระหว่างคน
วินัยเดียวกันใช้กับหน้าที่ของตัวรับด้วย ตัวรับ NMDA ในสัตว์มีกระดูกสันหลังเป็นตัวตรวจจับเหตุการณ์ที่เกิดพร้อมกัน ไอออนแมกนีเซียมอุดรูพรุนไว้ และจะหลุดออกก็ต่อเมื่อเซลล์ถูกดีโพลาไรซ์อยู่แล้ว และ มีกลูตาเมตจับอยู่ กระแสจึงไหลได้ก็ต่อเมื่อสองเงื่อนไขเกิดพร้อมกัน นี่คือฐานของการเรียนรู้แบบเฮบเบียน กฎที่ว่าเซลล์ประสาทที่ยิงพร้อมกันจะเชื่อมกันแน่นขึ้น คุณสมบัตินี้ไม่ใช่มรดกแต่กำเนิดของตระกูล ในซับยูนิต dNR2 ของแมลงหวี่ กรดอะมิโนแอสพาราจีนที่ควบคุมการอุดกั้นกลายเป็นกลูตามีนแทน และตัวรับชนิด NMDA ใน C. elegans อาจไม่มีตำแหน่งนั้นเลย น่าจะสอดคล้องกับระดับแมกนีเซียมที่สูงกว่าในตัวสัตว์เหล่านั้น การตรวจจับเหตุการณ์ที่เกิดพร้อมกันจึงดูเป็นการปรับแต่งฝั่งสัตว์มีกระดูกสันหลัง วางทับบนช่องสัญญาณที่เก่ากว่าและหยาบกว่า และยังไม่มีใครสร้างบรรพบุรุษของตำแหน่งนั้นขึ้นใหม่เพื่อกำหนดอายุมัน กลุ่มนี้ลึกอย่างน้อยถึงบรรพบุรุษร่วมของไนดาเรียนกับสัตว์สมมาตรสองด้าน (bilaterian) แต่ไม่เคยมีใครยืนยันการปล่อยกลูตาเมตแบบมีถุงหุ้มเฉพาะไซแนปส์ในไนดาเรียนเลย การมีตัวรับกับการใช้มันที่ไซแนปส์เป็นคนละ commit
แถวที่เก่าที่สุดในบันทึกนี้มั่นคงที่สุด แถวที่คุ้นเคยที่สุดอ่อนที่สุด ตำแหน่งของกลูตาเมตที่ศูนย์กลางเมแทบอลิซึมไนโตรเจนยืนบนจีโนมิกส์เชิงเปรียบเทียบทั้งสามโดเมน การแตกแขนงของตัวรับยืนบนนาฬิกาที่ตีพิมพ์แล้วและระบุขอบเขตไว้ ส่วนคุณสมบัติที่ทำให้ไซแนปส์ของสัตว์มีกระดูกสันหลังเรียนรู้ได้นั้นไม่มีวันที่กำกับเลย จึงถูกบันทึกไว้ที่เกรด D ด้วยเหตุนั้น สิ่งที่ร่องรอยทั้งหมดเห็นตรงกันคือลำดับ ก่อนไซแนปส์มีตัวรับ ก่อนตัวรับมีเมแทบอไลต์ และตัวรับตอนแรกปรากฏก็ยังไม่เจาะจงว่าจะตอบสนองต่อกรดอะมิโนตัวไหน สิ่งที่ Ikeda ชิมในปี 1907 คือคำที่เก่าที่สุดในคลังคำ และคลังคำที่มีคำเดียวแปลว่า มากขึ้น ยังไม่ใช่ภาษา commit ถัดไปคือ commit ที่เรียนรู้จะพูดว่าไม่
Commit Ledger
| ฟังก์ชัน | commit แรก | เกรด | สิ่งที่จะขยับวันที่ |
|---|---|---|---|
| ศูนย์กลางเมแทบอลิซึมไนโตรเจน (การถ่ายหมู่อะมิโนกลูตาเมต/อัลฟา-คีโตกลูทาเรต) | ~4 Gya, ก่อน LUCA — จีโนมิกส์เชิงเปรียบเทียบของเอนไซม์อะมิโนทรานสเฟอเรสสี่กลุ่ม (Koper 2022; Smith 2017) | B | การศึกษานาฬิกาเชิงโครงสร้างหรือไอโซโทปที่เป็นอิสระซึ่งยืนยันการแยกสายก่อน LUCA |
| โครงร่างช่องไอออนชนิดไอโอโนโทรปิกดำรงอยู่ | เกิดก่อนการแยกสายระหว่างแบคทีเรียกับยูคาริโอต จุดแยกยังไม่ชัดเจน — การอนุมานจากความคล้ายคลึงเชิงโฮโมโลยีจากตัวอย่างแบคทีเรียเพียงตัวเดียว (Chen 1999) | C | ช่องสัญญาณรูปพับเดียวกันตัวที่สองจากโพรคาริโอตหรืออาร์เคีย |
| ตระกูลไอโอโนโทรปิกแตกแขนงออกเป็นสี่วงศ์ย่อย | ลำต้นสายวิวัฒนาการของสัตว์ ถูกกำหนดกรอบโดย crown Metazoa ที่ 649.8–833.5 Mya — นาฬิกาแบบเบย์เซียน (dos Reis 2015) บนแผนภูมิต้นไม้ของยีน (Ramos-Vicente 2018) | B | คำตอบที่ชี้ขาดแล้วว่าฟองน้ำหรือทีโนฟอร์มาก่อนกัน |
| ตัวรับกลุ่ม NMDA ดำรงอยู่ | มีอยู่แล้วตั้งแต่บรรพบุรุษร่วมระหว่างไนดาเรียนกับไบลาทีเรียน ถูกกำหนดกรอบโดย crown Eumetazoa ที่ 625.9–746.2 Mya — นาฬิกาแบบเบย์เซียน (dos Reis 2015); ไม่พบในพลาโคซัว ฟองน้ำ และทีโนฟอร์ (Singh 2025) | B | ยีนกลุ่ม NMDA ที่ได้รับการยืนยันในจีโนมของฟองน้ำหรือพลาโคซัว |
| การตรวจจับเหตุการณ์พร้อมกันของ NMDA (การอุดกั้นด้วยแมกนีเซียม) | ไม่ระบุอายุ — มีเพียงเภสัชวิทยาเชิงเปรียบเทียบเท่านั้น; เด่นชัดในสัตว์มีกระดูกสันหลัง อ่อนหรือไม่มีเลยใน Drosophila และ C. elegans (Ramos-Vicente 2018) | D | การสร้างลำดับบรรพบุรุษขึ้นใหม่ของกรดอะมิโนตกค้างจุดอุดกั้นด้วยแมกนีเซียม ครอบคลุมทั่วทั้งแผนภูมิวิวัฒนาการของสัตว์ |
| การบรรจุแบบมีถุงหุ้มและการปล่อยแบบเป็นหน่วย (VGLUT) | ย้อนไปถึงพื้นของโปรโตสโตม–ดิวเทอโรสโตม — หินเทียบกับนาฬิกา: >600 Mya แบบดั้งเดิม, 642–761 Mya จากนาฬิกาโมเลกุล, ~558–575 Mya จากฟอสซิล; ยืนยันแล้วใน C. elegans (Serrano-Saiz 2020; dos Santos 2025) | B | ยีนออร์โธล็อกของ VGLUT ที่ทำงานได้ ซึ่งได้รับการยืนยันในไนดาเรียนหรือฟองน้ำ |
| กลูตาเมตในฐานะสารสื่อประสาทกระตุ้นเร็วที่ครองอำนาจหลัก | เกิดขึ้นพร้อมกับการแตกแขนงข้างต้น — แผนภูมิต้นไม้ของยีน บวกกับจีโนมทีโนฟอร์จาก Vol. I (Ramos-Vicente 2018) | B | การยืนยันการปล่อยกลูตาเมตแบบมีถุงหุ้มจริง ไม่ใช่เพียงการตอบสนองของตัวรับ ในไนดาเรียน |
| การส่งสัญญาณบาดแผลระยะไกลในพืชผ่าน GLR | กลไกถูกกำหนดอายุไว้ในปี 2018 ด้วยการถ่ายภาพแคลเซียม; ที่มาของตระกูลยังเป็นที่โต้แย้ง — การสืบเชื้อสายต่อเนื่องจากสาหร่ายเทียบกับการไม่มีความเกี่ยวข้องใกล้ชิดกับสาหร่ายเลย (Toyota 2018) | C | แผนภูมิวิวัฒนาการของ GLR จากสาหร่ายสู่พืชบกที่ได้ข้อสรุปชัดเจนแล้ว |
| การครองอำนาจของไซแนปส์กลูตาเมตในเปลือกสมองมนุษย์ (~90%; ~30–40% เมื่อใช้ตัวหารที่เข้มงวดกว่า) | การวัดในยุคปัจจุบัน ไม่ใช่วันที่เชิงลึกของกาลเวลา — การนับไซแนปส์เชิงกายวิภาค (Attwell & Laughlin 2001) | B | การนับเชิงคอนเนกโตมทั่วทั้งสมองแบบมาตรฐาน ที่มาแทนที่ค่าประมาณปี 1991 และ 1998 |
จะพลิกคำตัดสินได้เมื่อ: การสร้างลำดับบรรพบุรุษขึ้นใหม่ทั่วทั้งแผนภูมิไอโอโนโทรปิกของสัตว์แสดงว่าช่องสัญญาณบรรพบุรุษจำเพาะต่อกลูตาเมตอยู่แล้วตั้งแต่ต้น ความชอบไกลซีน อะลานีน เซรีน และวาลีนของตัวรับในพลาโคซัวจะกลายเป็นความแปลกเฉพาะถิ่นที่เกิดทีหลัง ไม่ใช่ร่องรอยที่เหลือจากสภาพดั้งเดิม
Sources
- 1999 · Chen, Cui, Mayer & Gouaux, "Functional characterization of a potassium-selective prokaryotic glutamate receptor" — Nature 402:817–821
- 2001 · Attwell & Laughlin, "An Energy Budget for Signaling in the Grey Matter of the Brain" — J. Cereb. Blood Flow Metab. 21:1133–1145
- 2002 · Nelson, Chandrashekar, Hoon, Feng, Zhao, Ryba & Zuker, "An amino-acid taste receptor" — Nature 416:199–202
- 2002 · Ikeda, "New Seasonings" — Chemical Senses 27(9):847–849
- 2002 · Lindemann, Ogiwara & Ninomiya, "The Discovery of Umami" — Chemical Senses 27(9):843–844
- 2006 · Kuang, Yao, MacLean, Wang, Hampson & Chang, "Ancestral reconstruction of the ligand-binding pocket of Family C G protein-coupled receptors" — PNAS 103:14050–14055
- 2010 · Croset et al. (incl. Kaessmann, Gibson & Benton), "Ancient Protostome Origin of Chemosensory Ionotropic Glutamate Receptors and the Evolution of Insect Taste and Olfaction" — PLoS Genetics 6(8):e1001064
- 2015 · dos Reis, Thawornwattana, Angelis, Telford, Donoghue & Yang, "Uncertainty in the Timing of Origin of Animals and the Limits of Precision in Molecular Timescales" — Current Biology 25(22):2939–2950
- 2017 · Smith, Li, Stanley & Smith, "Glutamate Dehydrogenase, a Complex Enzyme at a Crucial Metabolic Branch Point" — Neurochemical Research 42(10)
- 2018 · Ramos-Vicente et al. (incl. Soto & Bayés), "Metazoan evolution of glutamate receptors reveals unreported phylogenetic groups and divergent lineage-specific events" — eLife 7:e35774
- 2018 · Toyota et al., "Glutamate triggers long-distance, calcium-based plant defense signaling" — Science 361(6407):1112–1115
- 2020 · Serrano-Saiz et al. (incl. Hobert), "Modular Organization of Cis-regulatory Control Information of Neurotransmitter Pathway Genes in Caenorhabditis elegans" — Genetics 215:665–681
- 2022 · Koper, Han, Casas Pastor, Yoshikuni & Maeda, "Evolutionary origin and functional diversification of aminotransferases" — J. Biol. Chem. 298:102122
- 2025 · Singh et al. (incl. Bowie & Senatore), "Evolution of iGluR ligand specificity, polyamine regulation, and ion selectivity inferred from a placozoan epsilon receptor" — Communications Biology 8:994
- 2025 · dos Santos, Melgarejo, Ligabue-Braun & de Oliveira, "Phylogenetic and Structural Analyses of Vesicular Glutamate Transporters" — Molecular Neurobiology 62:11962–11971